Colistina sulfatada A
colistina sulfúrica, também conhecida como colistina sulfúrica, colistina, polimixina E, antibióticos, etc., é um pó branco ou quase branco, inodoro, amargo e higroscópico, facilmente solúvel em água, ligeiramente solúvel em metanol e etanol, quase insolúvel em acetona, éter, etc., e ligeiramente solúvel em álcalis livres em água. Estável dentro da faixa de PH3-7,5. A colistina sulfúrica é produzida pela polimixina e tem um forte efeito antibacteriano em bactérias Gram negativas. É utilizado no tratamento de doenças intestinais causadas por bactérias Gram negativas, como aditivo alimentar, e tem um efeito significativo de promoção do crescimento. Funciona bem quando combinado com sulfadiazina.
Farmacodinâmica
A colistina sulfúrica é um fungicida de espectro estreito. Tem forte efeito antibacteriano sobre bactérias Gram negativas, como Escherichia coli, Salmonella, Pasteurella, Shigella, Brucella, Vibrio, Pseudomonas aeruginosa, etc. Entre elas, tem forte efeito bactericida sobre Pseudomonas aeruginosa e Vibrio. O mecanismo bactericida consiste em danificar a membrana celular bacteriana, aumentar sua permeabilidade e causar o vazamento de aminoácidos, purinas, pirimidinas, K+, etc. Também pode afetar a função do nucleoplasma e do ribossomo, levando à morte bacteriana. As bactérias não são facilmente resistentes a este produto e apresentam resistência cruzada completa à polimixina B, mas não há resistência cruzada a outros antibióticos. Todas as bactérias Gram positivas e Proteus, Brucella e Serratia são resistentes a este produto.
A colistina sulfúrica é usada principalmente no tratamento de infecções intestinais causadas por bactérias Gram negativas e para uso externo no tratamento de infecções por Pseudomonas aeruginosa causadas por queimaduras e traumas. Como aditivo alimentar, tem um efeito promotor de crescimento.
Farmacocinética
Este produto raramente é absorvido por via oral e, após absorção, o medicamento é mal distribuído no organismo e dura pouco tempo. Após 8 horas de administração oral, com exceção da bile, havia apenas vestígios em outros tecidos e, após 16 horas, não havia resíduos em todos os tecidos. Após a injeção, é amplamente distribuído no corpo e atinge seu pico nos principais tecidos em 0,5 a 1 hora. No entanto, não é fácil penetrar na cavidade torácica, na cavidade articular e no local da infecção, e também é difícil produzir líquido cefalorraquidiano. Após 6 horas, não pode ser detectado, exceto sangue, traqueia, glândulas salivares, rins e urina, e após 24 horas, não pode ser detectado, exceto traqueia, rins e urina. A taxa de ligação às proteínas da droga é relativamente baixa. Excretado principalmente pelos rins, pode acumular-se no corpo quando a função renal está incompleta.
Anti-endotoxina
A endotoxina é uma toxina sintetizada, produzida e liberada por bactérias, composta por cadeias laterais específicas de O, polissacarídeos centrais e lipídeo A. Todos os antibióticos têm o problema de causar liberação de endotoxina bacteriana, enquanto o sulfato de colistina causa a menor liberação de endotoxina bacteriana. Mais importante ainda, a colistina sulfatada pode neutralizar endotoxinas ligando - NH2 carregado positivamente a grupos fosfato carregados negativamente na endotoxina lipídica A produzida por bactérias; Portanto, a colistina sulfatada pode eliminar endotoxinas bacterianas, inibir a liberação e atividade de endotoxinas bacterianas e é um bom medicamento anti-endotoxina. De acordo com relatórios de pesquisa de Lv Genfa et al. (2004), uma vez que a endotoxina se liga aos receptores na superfície celular e medeia a ativação celular, a colistina sulfatada perderá seu efeito antiendotoxina. Portanto, apoiar o efeito de neutralização direta da colistina sulfatada na endotoxina é a principal forma de antagonizar a endotoxina.