Medicamentos nucleosídeos (ácidos), como lamivudina (LAM), adefovir (ADV), entecavir (ETV) e telbivudina (LDT) têm sido amplamente utilizados no tratamento da hepatite B crônica (CHB). Esses medicamentos podem efetivamente inibir a replicação do vírus da hepatite B (HBV), reduzir a carga viral, restaurar a função hepática, melhorar a inflamação e necrose do tecido hepático, prevenindo ou reduzindo efetivamente a ocorrência e o desenvolvimento de cirrose hepática e câncer de fígado. No entanto, a questão da resistência aos medicamentos nucleósidos (ácidos) também está a tornar-se cada vez mais proeminente. As pessoas estão ansiosas pelo surgimento de novos medicamentos com forte eficácia anti-vírus da hepatite B (HBV) e baixa taxa de resistência, a fim de melhor servir a prática clínica.
O fumarato de tenofovir é um medicamento antiviral baseado em nucleotídeos desenvolvido e comercializado pela Gilead Corporation nos Estados Unidos. Foi aprovado pelo FDA dos EUA em 2001 para o tratamento de infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Em 2002, foi listado na União Europeia e aprovado para o tratamento do HIV-1 e da hepatite B crônica. O fumarato de tenofovir, como inibidor da transcriptase reversa de nucleotídeos, é um pró-fármaco de fosfato de nucleotídeo cíclico disponível por via oral que se transforma rapidamente em tenofovir após absorção oral. e exerce eficácia. Devido à sua alta biodisponibilidade, eficácia precisa e boa tolerância, o TDF tornou-se o medicamento anti-HIV de primeira linha recomendado com o maior volume de vendas. A literatura de patentes relata o método de síntese do éster fumarato de tenofovir, mas existem problemas como impurezas elevadas em alguns intermediários, baixa pureza óptica, operação difícil, baixo rendimento, teor de fumarato abaixo do padrão e inadequado para produção industrial.
Efeitos farmacológicos [3]
O tenofovir axetil é um bisisopropiloximetil fumarato de tenofovir, que é um éster precursor do tenofovir. É um análogo da adenosina 5 '-monofosfato acíclico com efeitos antivirais de amplo espectro e pode inibir a transcriptase reversa e a polimerase do HBV do HIV-1 e HIV-2, inibindo assim a replicação do vírus. Após administração oral, o TDF é hidrolisado em tenofovir, que é fosforilado pelas quinases celulares para formar um metabólito farmacológico tenofovir difosfato. Este último compete com o 5'-trifosfato desoxiadenosina monofosfato e participa da síntese do DNA viral. Depois de entrar no DNA viral, a falta de 3'-OH faz com que o alongamento do DNA seja bloqueado, inibindo assim a replicação viral.
Farmacocinética [3]
O tenofovir quase não é absorvido pelo trato gastrointestinal, por isso precisa ser esterificado e salgado para se transformar em tenofovir dipivoxil fumarato. O Tenofovir dipivoxil é solúvel em água e é rapidamente absorvido e degradado na substância ativa Tenofovir após administração oral, que é então convertida no metabolito ativo Tenofovir bifosfato. Dentro de 1-2 horas após a administração, o tenofovir atingiu o seu pico no sangue. Quando tomado com alimentos, a biodisponibilidade do tenofovir pode aumentar aproximadamente 40% (dependendo do teor de gordura da dieta). A meia-vida intracelular do tenofovir bifosfato é de aproximadamente 10 horas e pode ser administrado uma vez ao dia. Devido ao fato do medicamento não ser metabolizado pelo sistema enzimático CYP, a possibilidade de interações com outros medicamentos causadas por esta enzima é muito baixa. Este medicamento passa principalmente pela filtração glomerular e pelos rins